吡洛西利 Bireociclib，曾用名：吡罗西尼 轩竹生物自主研发的I类创新CDK4/6抑制剂，对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6具有强抑制作用，对CDK2和CDK9也有一定抑制作用。吡洛西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究（BRIGHT-2，NCT05077449）数据于2025年4月9日正式发表于顶刊Nature子刊《Nature Communications》。 BRIGHT-2是中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为牵头人的一项随机、双盲、III期研究，评估吡洛西利在既往接受内分泌治疗疾病复发或进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。本次在《Nature Communications》公布数据为该研究的期中分析结果。主要终点经研究者评估的吡洛西利联合氟维司群组无进展生存期（PFS）相比氟维司群组显著改善，达到预先设定的统计学要求。 本项BRIGHT-2研究以解决中国临床治疗需求为目的，入组人群符合中国患者疾病特征，如诊断时年龄较小，疾病分期较晚，luminal B型比例较高，晚期化疗应用较多，复发风险较高。研究纳入了来自中国64个中心的305例经内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者中位年龄55岁，其中37.0%为绝经前患者，68.2%有内脏转移，内分泌治疗原发耐药的患者比例分别为25.6%,23.9%患者曾在晚期阶段接受过化疗,91.5%的患者在内分泌治疗期间发生疾病进展，其中63.6%在接受（新）辅助内分泌期间发生疾病进展。面对如此复杂且难治的疾病挑战，吡洛西利依然获得了突出的疗效数据。尽管期中分析的中位随访时间仅有8.7个月，吡洛西利联合氟维司群组中位PFS达12.94个月，比对照组氟维司群的7.29个月显著延长，HR为0.56（95% CI: 0.39-0.80, p=0.001）。不同亚组患者显示了一致的PFS获益，值得注意的是内分泌原发耐药（HR 0.25）、单纯骨转移（HR 0.23）、肝转移（HR 0.38）患者表现出较大幅度的风险降低，体现了吡洛西利联合氟维司群对此类难治性肿瘤具有更积极的治疗效果。吡洛西利联合氟维司群组研究者评估的全人群客观缓解率（ORR）为39.7%（其中有靶病灶患者的ORR为43.8%），表明氟维司群加用吡洛西利可使肿瘤出现显著而持久的缩小，而肿瘤负荷降低有助于缓解肿瘤相关症状，并可能转化为生存获益。这些结果提示，对符合中国乳腺癌患者特征的人群，吡洛西利可能是合适的选择，尤其是对于难治性患者。 2025年3月发表于《Cancer Communications》的II期BRIGHT-1研究入组患者85.5%接受过＞3线晚期系统治疗，84.7%存在内脏转移，在如此难治的情况下，吡洛西利单药治疗带来了29.8%的ORR，以及11.0个月的PFS和29.0个月的OS获益，而其他CDK4/6抑制剂单药治疗患者的历史PFS数据仅为3.8～6.0个月。吡洛西利以其全球领先的单药生存数据展现其成为Best in Class 药物的巨大潜力。本次III期联合氟维司群治疗的期中数据更证实了吡洛西利在难治人群中的治疗潜力。
吡洛西利片联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的上市申请已于2023年8月30日获国家药监局受理，吡洛西利片单药治疗晚期乳腺癌的上市申请已于2023年10月11日获国家药监局受理，目前两项适应症获批在即。
《Nature Communications》是一本由Nature出版集团于2010年创立的开放获取（Open Access）多学科期刊，涵盖生物、健康、物理、化学、地球、社会、数学和应用和工程科学等领域。该期刊以发表高质量的研究论文著称，其最新影响因子为14.7，显示出其在学术界的广泛认可和影响力。
